La différence visuelle la plus frappante entre les nouveaux modèles et les anciens est l'adoption de la nouvelle grille de calandre dite "Panamericana", utilisée pour la première fois sur l'AMG GT R. Sur toutes les versions, les feux Ar passent à la technologie OLED. De nouvelles roues sont également proposées, toujours en 20 pouces minimum pour les S65 Coupé et Cabriolet, avec un inédit dessin à rayons courbés qui selon AMG donne l'illusion d'être plus larges qu'en réalité.

Mais le plus importante évolution n'est pas esthétique puisqu'elle concerne directement les motorisations. En effet, les modèles S63 faceliftés adoptent pour la première fois le V8 4.0 Biturbo et la désactivation de cylindres. Avec 612 chevaux et 900 nm, il n'a pas à rougir face au 5.5 qu'il remplace. Ce moteur est accouplé à la transmission AMG Speedshift MCT 9G et à la transmission intégrale AMG Performance 4MATIC+, permettant au nouveau S63 Coupe et Cabriolet d'expédier le 0 à 100 km/h en moins de 4 secondes. Elle est heureusement stoppé par des disques carbone-céramique montés de série avec étriers 6 pistons à l'avant.